Calos Santana出身於一音樂世家,他的父親Jose Santana是位墨西哥傳統音樂的小提琴手,Calos在他父親的引領下開始接觸傳統的墨西哥小提琴演奏技法。Satana全家在1955年搬往墨西哥北部大城Tijuana,Calos在此地接觸到許多來自美國搖滾樂的資訊,接觸搖滾樂的衝擊給Calos帶來新的音樂方向,他立即棄小提琴而改學吉他。當時年僅八歲的Calos Santana學習的目標包括B.B.King、T- Bone Walker以及John Lee Hooker等吉他演奏大師,而他也很快就受邀加入一個當地名為〝T.J.'s〞的樂團,在這段時間之內,Calos藉由以他自己的方式詮釋五○年代的搖滾樂曲以培養了他對於音樂敏銳的感觸。在這之後,Calos Santana曾經加入許多當地的樂團,但都以翻唱別人的歌為主,直到他組成了〝Tijuana Strip〞才開始創作屬於他自己的歌曲。〝Tijuana Strip〞的創作在Tijuana當地受到相當的好評,而剛開始表演生涯的Calos也極受看好,前途一片光明。
1960年,Santana全家再度遷往美國的舊金山。一到舊金山,Calos Santana便深為當地多種文化的融合所吸引,並對他的音樂風格產生了相當的影響。1966年,Calos Santana組成了〝Santana Blues Band〞並開始在舊金山表演,在1969年推出他們的首張同名專輯〝Santana〞,專輯推出後銷售的成績創下史上僅見的十四次金唱片及九次白金唱片驚人記錄,並以〝Evil Ways〞一鳴驚人打入榜上第四名,本專輯同時也對美國搖滾樂界產生極為深遠的影響。
Santana在1970年推出第二張專輯〝Abraxas〞,受歡迎的程度更勝首張專輯〝Santana〞,蟬連六周美國排行榜冠軍。在本張專輯之中,絕大多數的歌曲皆出自Calos Santana之手,其融合了Rock 、Jazz、Salsa及Blues的風格更加明顯進而標記化。在本專輯中收錄有許多為樂迷所津津樂道的經典名曲如改編自有「Salsa之王」美譽的爵士大師Tito Puente的名曲〝Oye Como Va〞、融合了爵士與搖滾的〝Incident At Neshabur〞及〝Samba Pa Ti〞、改編翻唱自藍調知名樂團Fleetwood Mac的〝Black Magic Woman〞。
Santana於1971年推出的第三張專輯〝Santana Ⅲ〞,沿續前兩張專輯的旺盛聲勢,推出後便蟬連五周冠軍。本專輯獲得「Rolling Stone」雜誌四顆星高分評價,被各界公認為搖滾樂史上最重要的專輯之一。本專輯中的〝No One To Depend On〞、〝Everything's Coming Our Way〞、〝Jungle Srut〞、〝Everybody's Everything〞都是樂迷心目中的超級金曲。
在八○年代中,Santana Band及Calos Santana個人發行了十二張專輯。有許多深受樂迷喜愛、獲得各界肯定的經典專輯如〝Freedom〞、〝The Swing Of Delight〞、〝Havana Moon〞、〝Viva Santana !〞以及〝Blues For Salvador〞等,Santana一直居於美國搖滾樂界的龍頭地位。進入九○年代後,Calos Santana仍然維持其旺盛的創作力,儘管專輯唱片的發行次數不若七、八○年代頻繁,但他每次推出新作仍是領導搖滾樂潮流,屢屢進入美國告示牌排行,魅力絲毫不曾衰退。