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阿斯巴甜的使用在早期引起社会广泛争议。有些研究发现不能排除阿斯巴甜引发脑瘤、脑损伤以及淋巴癌等严重后果的可能性。美国食品药物管理局也因此并未通过加入阿斯巴甜于食品中达数年之久。这些发现与制造阿斯巴甜的企业有明显的利益冲突,在审批认证过程中引起很大争议。1983年起参考更多的实验结果后美国食品药物管理局逐渐放宽阿斯巴甜的使用限制,直至1996年终于取消所有限制。但日本从1983年就已通过阿斯巴甜可作为食品添加物。由于化学结构中包含氨基酸中的苯丙胺酸,苯酮尿症患者无法代谢此氨基酸,对于此疾病患者就必须避免接触阿斯巴甜。
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