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4。当前家禽疾病爆发有什么特别之处？

当前高病原性禽流感的爆发，于2003年中期从东南亚开始，是纪录中规模最大和最为严重的爆发。在这种一并的历史上从来没有如此多的国家同时受到影响，并导致大量的禽鸟死亡。

禽流感的引发者H5N1病毒，已被证明极度顽固。尽管已经导致1亿5千万禽鸟死亡，该病毒目前在印度尼西亚和越南的许多地方，在柬埔寨，中国，泰国，可能还有老挝的一些地方，被看作具地方流行性。控制家禽疾病预期需要几年的时间。

H5N1病毒对人类的健康来说也值得关注，下面做一些解释。


5。哪些国家已经受到禽流感爆发的影响？

从2003年12月中旬到2004年2月上旬，8个亚洲国家报告了H5N1病毒引起的禽流感爆发。这8个国家按报告的顺序是：韩国，越南，日本，泰国，柬埔寨，老挝，印度尼西亚和中国。这些国家大多数在其历史上从未经历过高病原性禽流感的爆发。

2004年8月上旬，马来西亚报告了其家禽中H5N1病毒的首次爆发，成为受影响的第9个亚洲国家。俄罗斯在2005年7月下旬报告了其首次家禽H5N1病毒爆发。接着在8月上旬，哈萨克斯坦的毗邻地区报告了这种禽病。野生鸟类因高病原性H5N1的死亡在这两个国家都有报道。几乎同时，蒙古报告在死去的候鸟中检测出H5N1。2005年10月，在土耳其和罗马尼亚的家禽里证实了 H5N1。对在其他地方野生鸟类和家禽中禽流感的爆发，正在调查当中。

日本，韩国和马来西亚已经宣布其禽流感的爆发得到了控制，并且现在已经认为没有禽病。在其他受影响地区，严重程度不同的禽流感爆发仍在持续当中。

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6。禽流感对人类健康有何关系？

H5N1病毒在家禽群落中的持续性扩散，对人类的健康构成两种主要危险：

第一种是当病毒从家禽传播到人的直接传染的危险，导致很严重的疾病。在为数甚少的跨越物种壁垒传染人类的禽流感病毒中，H5N1病毒导致了最大数量的人类严重疾病和死亡的病例。不象一般在大多数人中只引起轻微的呼吸道症候的季节性流感， H5N1引起的疾病经循非同寻常的攻击性的临床过程，伴随快速恶化和高死亡率。原发性病毒性肺炎和多器官坏死是常见的。在目前的爆发中，过半数受病毒感染者已经死亡。大多数病例发生在之前健康的儿童和青年中。

引起更大关注的第二中危险是，病毒如果有足够的机会，将变成对人类具高传染性的类型，并在人和人之间轻易传播。这种变化，可能标志着全球爆发（大流行病）的开始。


7。哪里出现了人类病例？

在当前的爆发中，实验室证实的人类病例在柬埔寨，印度尼西亚，泰国和越南四个国家得到报道。

在过去，香港经历了两次爆发。1997年在人类感染H5N1首次纪录的例子中，病毒感染了18个人，其中6人死亡。在2003年早些时候，该病毒导致2例感染，其中在一个近期有到中国南部旅行史的香港家庭中，一人死亡。


8。人们是如何受到感染的？

直接接触被感染家禽，或者它们的粪便污染的表面和物体，目前被认为是主要的人类感染途径。到现在为止，大多数人类病例发生在农村或城市周边地区，那里许多家庭拥有小型家禽群。这些家禽经常自由走动，有时进入家里，或是出现在孩子玩耍的户外区域。因为受感染的禽鸟在它们的粪便中排泄大量的病毒，所以在这种条件下，人有大量的机会暴露于被感染的弃物或是病毒污染的环境。而且由于在亚洲很多家庭靠家禽获得收入和食物，因此当家禽群有发病迹象时，很多家庭卖掉或者宰杀食用家禽，并且这种方式很难改变。人大多数是在屠宰，褪毛，宰割和准备烹饪家禽的过程中暴露于病毒的。没有证据表明适当烹饪好的家禽或蛋品会是病毒感染的来源。

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9。大流行性疾病的危险如何？

当三个条件得以满足，大流行性疾病才会开始发生：一是新的流感病毒亚类形成；二是它传染人类，引起严重疾病；三是它很容易在人类中持续传播。H5N1病毒充分满足前两个条件：它对人类来说是新病毒（H5N1病毒从来没有在人类中广泛流传），它已经感染了100多人，超过半数死亡。假如类似H5N1的病毒形成，没有人会具有免疫力。

因此所有大流行性疾病开始发生的先决条件归结到一个：有效的和持续性的人与人的病毒传播的建立。只要人类感染的机会发生，H5N1病毒获得这种条件的危险就会持续。只要病毒继续在禽鸟中流传，这些机会本身又将继续，而且这种情形可能在未来几年持续发生。


10。H5N1病毒变成大流行性病毒需要那些变化？

H5N1病毒通过两种主要机制可以增强它在人类中的传播能力。第一种是一个“再分类(reassortment)”的过程，其间在人或猪的共同感染中，人和禽流感病毒之间的遗传物质被交换。再分类可产生一种完全可传播的大流行性病毒，由病例以爆炸性速度突然增加而宣告开始。

第二种机制是一个较为渐变的适应性变异过程，其间病毒绑定于人类细胞的能力在连续的人类感染中得到增强。适应性变异，初始阶段表现为小型的带有一些人与人传播证据的人类病例簇团，可能会给世界一些时间来采取防御措施。


11。什么是有限的人与人传播的显著性？

尽管很少见， H5N1病毒和其他禽流感病毒有限的的人与人传播的例子，已经随着禽病的爆发而出现，这种例子不应成为拉响警报的因素。还没有一例，其中病毒扩散超越有密切接触的第一代，或是在总群体中引发疾病。这些例子的数据提示病毒的传播需要有与一个已发病的人的紧密接触。必须彻底调查这类事件，但是如果调查显示人与人的传播十分有限，那么这类事件将不会改变世界卫生组织对大流行性病危险的总体评估。已经存在一些在亲近的家庭成员间发生禽流感传染的例子。但是经常很难确定是否发生了人与人传播，因为家庭成员都暴露于同样的动物和环境来源，也暴露于彼此之间。


12。目前的大流行性疾病的危险有多严重？

大流行性流感的危险是严重的。随着H5N1病毒在大部分亚洲地区的稳定确立，出现更多人类病例的危险将会持续。每多一个人类病例就会给病毒提供一个机会，以增强其在人类中的可传播能力，进而发展成为大流行性的菌株。最近病毒向新地区的家禽和野生禽鸟的扩散进一步扩大了人类病例发生的机会。虽然对下次大流行性疾病的时间和严重程度都无法预测，但是发生大流行性疾病的可能性已经增加。


13。还有其他值得关注的因素吗？

是的，有几个。

· 饲养的鸭子现在可以在不显示得病迹象的情况下分泌大量的高病原性病毒，并且担当了病毒的“无声”存储库，持续向其他禽鸟传播。这增加了控制工作的另一层复杂性，去除了使人类避免危险行为的警告信号。

· 与1997年至2004年早些时期的H5N1病毒相比，现在流传的H5N1病毒对实验性感染的老鼠和对Ferrets（一种哺乳动物模型）更为致命，并且在环境中存活更久。

· H5N1病毒看来已经扩展了它的宿主范围，能感染并杀死以前被认为可抵御禽流感病毒感染的哺乳动物物种。

· 此病毒在它的自然存储库，即野生水禽中的行为，可能正在改变。2005年春季在中国中部的一个自然保护区由高病原性H5N1病毒导致的超过6000只候鸟的相继死亡，十分不同寻常，可能从未在以前出现过。在过去，只有两起由高病原性病毒引起的候鸟大量相继死亡。它们分别发生在1961年的南非（H5N3）和2002－2003年冬季的香港（H5N1）。

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14。为什么大流行性疾病是非常可怕的事件？

流感大流行是能实际上传染所有国家的突出事件。一旦国际性扩散开始，由于是通过咳嗽和打喷嚏快速传播的病毒引起的，大流行性疾病被认为是无法阻止的。被感染的人在症状出现前可散播病毒，这增加了通过非症候飞机旅行者而发生国际性扩散的危险。
疾病的严重性和大流行性病毒导致的死亡数目变动很大，并且无法在病毒发作前获知。在过去大流行性疾病期间，疾病的攻击率达到总人口的25-35%。在最好的情形下，假定新病毒引起轻微的疾病，整个世界可能还会有2-7.4百万的人死亡(由1957年大流行性疾病期间的数据来预测) 。对于毒性更高的病毒，预测数量会更高。1918年的那场无与伦比的大流行病，杀死了至少4000万人。在那场大流行性疾病期间，美国的死亡率达到2.5%。
大流行性疾病可引发需要或寻求医药和医院治疗的人数急剧上升，暂时会让健康设施不堪重负。工作人员的高缺勤率也会打断其他基础服务，例如执法，运输和通信部门的服务。由于大家对H5N1类病毒完全敏感，在一个社区中，发病率可能很快达到顶峰。这意味着会暂时发生当地社会和经济活动的中断。这些中断会由于目前紧密联系和相互依赖的贸易和商业系统而扩大。基于过去的经验，在一年之内，预期会有第二波全球性扩散。
在大流行病期间，由于所有的国家可能经历紧急状态，一旦国际性扩散开始并且各国政府注意力集中在国内人群上时，在自然灾害或局部疾病爆发期间常能看到的国家间协助的机会，将打折扣。

15。大流行病将要开始的最重要的警告信号是什么？

最重要的警告信号出现在当时间和地点紧密相关的具有流感临床症状的病人簇团被检测到，因为这种情况提示人与人的传播正在发生。由于同样的原因，如果在照顾H5N1病人的医护人员中检测到病例，也将提示人与人的传播的发生。一旦发现这种事件，应该立即对每个可能病例进行实地调查以证实诊断，弄清来源，并且确定是否正在发生人与人的传播。
由专业化的世界卫生组织核准的实验室进行的病毒研究，可以通过识别感染力增强的病毒的遗传和其他变化，确证实地调查的结果。这就是为什么世界卫生组织一再要求受影响的国家与国际性的研究团体共享病毒信息。

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16。疫苗开发和生产的现状如何？

现在还没有能有效抵抗大流行性病毒的疫苗。每年针对季节性流感的生产的疫苗将不能抵抗大流行性流感。尽管有几个国家正在开发抵抗H5N1病毒的疫苗，但是还没有疫苗适合进行商业生产。直到大流行性疾病开始几个月后，疫苗预期才会广泛获得。
目前一些临床试验正在进行当中，以测试是否实验性疫苗具有完全保护性，确定是否不同的的配方能有效利用所需的抗原(antigen)数量, 以便提高生产能力。由于疫苗需要紧密地同大流行性病毒相匹配，因此只有当新病毒出现和大流行性疾病已经宣布，大规模的商业生产才会开始。目前的全球产能远低于大流行性疾病期间的需求量。

17。有那些治疗药品？

两种药品（神经胺酶抑制剂类，neuraminidase inhibitors class），oseltamivir(商品名Tamiflu，)和zanamivir(商品名Relenza) 可减少严重程度和季节性流感引起的得病期。神经胺酶抑制剂的有效性，依赖于在症候出现48小时之内药品的服用。对于人类感染H5N1的病例，如果早期服用药品，可能提高存活可能性，但是临床数据十分有限。预期H5N1病毒对神经胺酶抑制剂有敏感性。
一类较老的抗病毒药品，M2抑制剂，可能潜在地被用于抵抗大流行性流感，但是这些药品的抗药性会很快形成，这会显著限制它们抵抗大流行性流感的有效性。一些目前流传的H5N1的菌株能完全抵制这些M2抑制剂。然而，如果新病毒通过再分类涌现，M2抑制剂可能会有效。
对于神经胺酶抑制剂，两种很大的主要限制：药品有限的产能，以及对很多国家来说的过高的药品价格。根据在最近已经翻了四倍的目前产能，将需要花10年时间生产足够的oseltamivir来治疗全世界20%的人口。oseltamivir的生产过程复杂耗时，而且不容易转让给其他生产设施。
目前在H5N1感染病例中最致命的肺炎已经从病毒的效应中产生，并且无法用抗生素治疗。然而，由于流感经常通过肺部次生细菌感染而复杂化，抗生素可能在发作后期的肺炎病例中挽救生命。世界卫生组织认为，对许多国家来说，事前确保足够的抗生素供应是十分重要的。

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18。大流行性疾病可以被阻止吗？

没有人确切知道。阻止大流行性疾病的最好方式是消灭来自禽鸟的病毒，但是这是否能在近期内实现，越来越令人疑问。
由于工业界的捐助，到2006年早些时候，世界卫生组织将能存储3百万个疗程的抗病毒药品。最近基于数学模型的研究，建议这些药品可能在接近大流行性疾病开始时预防性使用，以减少完全可传播性病毒出现的危险，或至少拖延它的国际性传播，以便获得时间来增加疫苗供应。
这项从未测试过的战略的成功，依赖于对大流行性病毒早期行为的所作几个假设，而这些假设不可能事先知道。战略的成功也依赖于初始受影响地区的优秀的预警和后勤保障能力，并结合在受影响区域内外限制人员活动的能力。为了加强利用世界卫生组织快速干预抗病毒药品早期实施干预的成功可能性，需要加强在受影响区域的预警，特别是加强在相关时间和地点检测病例簇团的能力。

19。什么是世界卫生组织推荐的战略性行动？

2005年8月，世界卫生组织向所有国家发出了应对禽流感大流行性疾病威胁的文件。该文件给出了“建议战略行动” 的大纲。所建议的行动，目标在于加强全国性准备措施，减少大流行性病毒形成的机会，增强早期警告系统，延缓初期国际性扩散，并加速疫苗的开发。

20。世界充分准备好了吗？

没有。尽管前期警告几乎已经持续了两年，整个世界在大流行性疾病期间的自我防护准备仍然不足。世界卫生组织已经敦促各国制定准备计划，但是只有大概40个国家这样做了。世界卫生组织已经进一步敦促各国保证有足够的资源在全国储备抗病毒药品，在大流行性疾病开始的时候使用。大约30个国家正在大量购买这些药品，但是厂商还没有能力立刻满足这些订单。目前的趋势是，几乎所有的发展中国家在大流行性疾病整个期间将无法获得疫苗和抗病毒药品。

注：
1 流感病毒类型分成三组：即类型A，类型B, 和类型C. 类型A和B对人类健康有关系。只有类型A能引发大流行性疾病。

2 H亚类在流行性病学上最为重要，因为它们掌管病毒结合细胞和进入细胞的能力，然后病毒的倍增才会出现。N亚类掌管新形成的病毒从细胞的释放。

天地人

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